Novo/CSO: Lægers kendskab til rivals middel kan have påvirket studieresultat - NY

Mens Novo Nordisks vægttabsmiddel, Cagrisema, viste vægttab på niveau med tidligere studier, så afveg vægttabet med rivalen Eli Lillys vægttabsmiddel, Zepbound, væsentligt fra tidligere studier og var overraskende højt.

Det er meldingen fra Novos forsknings- og udviklingsdirektør, Martin Holst Lange, mandag på en telekonference for analytikere, efter at Cagrisema trak det korteste strå i et stort sammenligningsstudie med Lillys vægttabsmiddel, Zepbound

Novo peger på, at studiets design kan have givet Lillys vægttabsmiddel en fordel. Studiet var et åbent studie, hvor læger og patienter vidste, hvilket vægttabsmiddel de tog.

Samtidig havde patienter og læger indflydelse på, hvilken dosis, de valgte at tage. Og flere patienter nåede højeste dosis på Lillys vægttabsmiddel end på Novos Cagrisema.

- Flere patienter nåede på et tidspunkt højeste dosis på stoffet, der blev sammenlignet med. Det betyder ikke nødvendigvis, at de blev på den dosis, men de opnåede vægttabspotentialet på den dosis. Vi mener, at den potentielle forskel i dosisniveau er udtryk for det åbne studies natur, og det faktum at en stor andel af lægerne var meget fortrolige med med det stof, der blev sammenlignet med, siger Martin Holst Lange.

Han vurderer ikke, at der er tale om, at flere patienter nåede højeste dosis på Zepbound på grund af en mildere bivirkningsprofil.

Selve bivirkningsprofilen for begge midler betegnes på linje med, hvad der tidligere er set.

OVERRASKENDE STORT VÆGTTAB

I sammenligningsstudiet gav Cagrisema anledning til et vægttab på 23 pct. efter 84 ugers behandling, mens Zepbound, der bygger på det aktive stof Tirzepatid, gav et vægttab på 25,5 pct.

For Cagrisema svarer det nogenlunde til vægttabet på 22,7 pct. i de fase 3-studier, Novo tidligere har gennemført for midlet. Derimod var vægttabet med Zepbound en del højere end i Lillys studier, der har vist omkring 21 pct. vægttab.

- Jeg tror, at det er vigtigt at pege på, at vi ser et robust og konsistent vægttab på 23 pct. med Cagrisema, men vi er også lidt overraskede over vægttabet på 25 pct., som vi ser med stoffet, der sammenlignes med, siger Martin Holst Lange.

Hvorfor det endte sådan, skal der nu kigges nærmere på, men Novo-direktøren har allerede et bud på, hvorfor flere patienter nåede højeste dosis på Zepbound, end andelen af patienter, der nåede højeste dosis på Cagrisema.

- Vi mener, at det hovedsagligt skyldes studiets åbne natur. Vi ved, og vi har adskillige gange tidligere set, at åbne studier skaber bias. I dette tilfælde var mere end 40 pct. af undersøgerne (lægerne, red) tidligere undersøgere i studier med det stof, der blev sammenlignet med. De kender stoffet godt, og har sandsynligvis udskrevet medicinen og har tillid til stoffet. Vi ved, at det skaber bias, og det er måske derfor, vi ser de overraskende gode data for det stof, der sammenlignes med, vurderer Martin Holst Lange.

Sammenligningsstudiet var designet med henblik på at vise, at Cagrisema var mindst lige så godt som Zepbound (non-inferiority), men Cagrisema nåede ikke det primære endemål for studiet ved Redefine 4.

Men ligesom i fase 3-studiet Redefine 1 så Novo, at flere patienter ikke nåede højeste dosis og dermed potentielt fik indfriet det fulde vægttabspotentiale ved Cagrisema.

- Det ser vi også i Redefine 4, og derfor antager vi kraftigt, at der er yderligere vægttabspotentiale, som kan opnås, siger Martin Holst Lange.

Novo er allerede i færd med et nye fase 3-studie med Cagrisema, hvor designet af studiet kræver, at patienterne når højeste dosis. Her ventes data i første halvår af 2027.

Desuden barsler Novo med planer om et fase 3-studie med Cagrisema baseret på en højere dosis.

Cagrisema bygger på Novos amylinanalog Cagrilintid samt det storsælgende vægttabsmiddel Semaglutid, som netop er godkendt i Europa i en højere dosis. Og den højere dosis skal også testes i kombinationsproduktet med Novos amylin. Det studie ventes indledt i andet halvår.

DOUSTDAR PEGER PÅ AT CAGRISEMA FÅR BEDSTE LABEL

Novo indsendte i december registreringsansøgning i USA for Cagrisema og venter en afgørelse fra den amerikanske lægemiddelstyrelse sent i år.

Og til den tid vil Novo-middel have den bedste indlægsseddel, eller label, mener topchef Mike Doustdar.

- Produkter sælges i overensstemmelse med deres label. Og den label, vi får, baserer sig ikke på dette studie, men det tidligere, og den label, som vores konkurrent har, er basalt set under Cagrisemas label, siger Mike Doustdar.

Han henviser dermed til, at Cagrisema har vist cirka 23 pct. vægttab mod cirka 21 pct. til Zepbound.

- Så vi skal være klar over, at der er abnormitet ved dette studie og hvordan det konkurrerende stof gjorde det. Og de 25 pct., som vi har talt om, er ikke i deres label, og er ikke tidligere set i deres egne studier eller andre studier, siger Mike Doustdar.

Han peger på, at Novo stadig er overbevist om, at Cagrisema er det mest potente sammenlignet med de stoffer, som allerede er på markedet.

Novo vil i øvrigt ikke udelukke yderligere sammenligningsstudier med et andet design senere hen.

.\\˙ MarketWire